4月16日、MotoGP第3戦ポルトガルGPのフリー走行1回目、2回目がポルトガルのアウトドローモ・インターナショナル・アルガルベで行われ、MotoGPクラスはフランセスコ・バニャイア（ドゥカティ・レノボ・チーム）が初日総合トップタイムをマーク。マルク・マルケス（レプソル・ホンダ・チーム）はフリー走行1回目で3番手、フリー走行2回目では6番手で、初日を総合6番手で終えた。
今大会最大の注目ポイントといえば、マルク・マルケス（レプソル・ホンダ・チーム）の復帰である。マルク・マルケスは2020年初戦のスペインGP決勝レースで転倒を喫し、このときに負った右上腕骨の骨折によって長らくレースから離れていたが、ついにポルトガルGPに再び姿を現した。
フリー走行1回目は気温17度、路面温度22度のドライコンディション。ただし、コース上にはところどころ、ウエットパッチが残る状況である。マルク・マルケスはセッションが始まってから5分すぎにコースイン。265日ぶりにMotoGP復帰を果たした。
当初は様子を見るように走っていたマルク・マルケスは次第にタイムを縮めていき、開始15分をすぎるころには2番手のタイムをマーク。そして15分ほど走行したのち、ピットに戻った。
全体のタイムとしては上述のような路面状況であり、タイムは2020年に記録されたオールタイムラップ・レコード1分38秒892から比較するとトップのバニャイアのタイムでも8秒ほど遅く、中上貴晶（LCRホンダ・イデミツ）など走行を控えるライダーもいた。
その後、ジョアン・ミル（チーム・スズキ・エクスター）がトップに浮上。ミルのクルーチーフのフランキー・カルチェディはPCR検査で陽性となりポルトガルGPには参加せず、テストチームのクルーチーフであるトム・オーケインが代わりを務めている。セッションの残り時間が15分になるころから、次第にタイムが更新されていき、マーベリック・ビニャーレス（モンスターエナジー・ヤマハMotoGP）が1分44秒台のタイムをマークしている。このころ、マルク・マルケスが再びコースイン。セッション2度目の走行に入った。
残り時間5分、そのマルク・マルケスが1分43秒544をマーク。すぐさまバニャイアがそのタイムを更新したものの、久々にタイミングモニターの1番手に名前を表示させた。
最終的にフリー走行1回目をトップで終えたのは、最後のアタックでトップタイムをマークしたビニャーレス。2番手はアレックス・リンス（チーム・スズキ・エクスター）で、マルク・マルケスはトップから0.251秒差で、復帰後初のセッションで3番手につけた。
4番手にはポル・エスパルガロ（レプソル・ホンダ・チーム）、5番手はヨハン・ザルコ（プラマック・レーシング）だった。中上貴晶（LCRホンダ・イデミツ）は12番手、ミルは13番手でセッションを終えている。
