11月12日、MotoGP第18戦バレンシアGPのフリー走行1回目、2回目がスペインのリカルド・トルモ・サーキットで行われ、ジャック・ミラー（ドゥカティ・レノボ・チーム）が初日総合トップタイムをマークした。中上貴晶（LCRホンダ・イデミツ）は総合6番手。今大会を限りに引退するバレンティーノ・ロッシ（ペトロナス・ヤマハSRT）は総合21番手で最後のバレンシアGPをスタートした。
2021年シーズン最終戦となるバレンシアGPは、マルク・マルケス（レプソル・ホンダ・チーム）が前戦アルガルベGPに続き、欠場。マルク・マルケスはアルガルベGP前のオフロードトレーニング中に転倒。これに起因する複視の症状が確認されたため、バレンシアGPと、11月18日、19日にヘレス・サーキット‐アンヘル・ニエトで行われる公式テストを欠場する。
MotoGPクラスのフリー走行1回目が始まるころになると、次第に雨粒が落ち始め、セッションはウエットコンディションとなった。セッション序盤には濡れた路面に足をすくわれ、ダニロ・ペトルッチ（テック3KTMファクトリー・レーシング）が転倒。さらにトップタイムをマークしていたフランセスコ・バニャイア（ドゥカティ・レノボ・チーム）が2コーナーでクラッシュする。バニャイアはセッション終盤、再び走行に加わった。
残り時間10分を切って、バニャイアに代わってチームメイトのジャック・ミラー（ドゥカティ・レノボ・チーム）がトップに浮上するも、その後1コーナーで止まりきれず、スリップダウンを喫した。
残り時間が2分になると、イケル・レクオーナ（テック3KTMファクトリー・レーシング）がミラーのタイムを更新し、1分40秒569を記録してトップに立つ。レクオーナはこのままウエットコンディションのフリー走行1回目を制した。
終盤に転倒したミラーは2番手を守り、3番手はミゲール・オリベイラ（レッドブルKTMファクトリー・レーシング）。4番手はヨハン・ザルコ（プラマック・レーシング）、5番手はジョアン・ミル（チーム・スズキ・エクスター）だった。中上貴晶（LCRホンダ・イデミツ）は10番手、ファビオ・クアルタラロ（モンスターエナジー・ヤマハMotoGP）は15番手でセッションを終えた。
