2021年シーズンのロードレース世界選手権 MotoGPクラスに参戦するのは、11チーム22名となる。参戦メーカーでは、ドゥカティが6台、ホンダ、ヤマハ、KTMは4台、スズキ、アプリリアは2台を走らせる。
今季はMoto2クラスからエネア・バスティアニーニ、ルカ・マリーニ、ホルヘ・マルティンがステップアップしてドゥカティ デスモセディチGPを駆る。また、アプリリア・レーシング・チーム・グレシー二がロレンツォ・サバドーリをレギュラーライダーとして正式に起用したことから、MotoGPルーキーライダーは4名となった。
